Behandling af intestinal dysbiose lindrer symptomerne på autisme • Elena Naimark • Videnskabsnyheder om "Elements" • Mikrobiologi, immunologi, neurobiologi, medicin

Behandling af intestinal dysbiose lindrer autismeproblemer

Fig. 1. En opsætning, hvor forskellige aspekter af socialitet hos mus er testet; Dette er præcis det, der blev brugt i forsøg med autistiske mus. Billeder fra www.cidd.unc.edu

Amerikanske forskere undersøgte forholdet mellem tarmflora og manifestationer af autismeproblemer. De var afhængige af eksperimentelle data fra autistiske mus. De kunne vise, at restaureringen af ​​sund mikroflora ved at tilføje bakterier til mad Bacteroides fragilis lindrer sådanne symptomer på autisme som øget angst, stereotype bevægelser, reducerede talekontakter. Samtidig forbliver andre symptomer – asocialitet, præference for kendte personer – uændret. Også i autistiske mus isoleres et særligt stof af forstyrret tarmmikroflora, hvilket i sig selv øger angst. Eksperter mener, at denne undersøgelse indikerer en ny måde i søgen efter stoffer, der korrigerer symptomerne på autisme. Men i hvert fald afslører det det mest komplekse netværk af interaktioner, der omdanner en levende organisme til en enkelt helhed.

magasinet Cell udgivet et papir, der diskuterer forholdet mellem symptomer på autisme og tarmflora.Forfatterne, ledet af Sarkis Mazmanian og Elaine Cao fra Caltech, hævder, at usund tarmbakteriel flora producerer stoffer, der kan påvirke hjernens neuroner negativt. Dette fører til nedsat hjerneaktivitet, især symptomer på autisme forekommer.

I deres konstruktioner afstødte forskerne det faktum, at autister er mere tilbøjelige til at lide af sygdomme i mave-tarmkanalen (GIT). For eksempel har de et syndrom med øget intestinal permeabilitet, eller med andre ord "udtørrende tarmsyndrom". Hos patienter med dette syndrom øges tarmvægens permeabilitet, og skadelige toksiner kommer ind i blodet. De påvirker negativt arbejdet i alle kropssystemer, herunder hjernen. Forskere besluttede at bevise forholdet mellem dysbiose og autisme. For at gøre dette opstillede de eksperimenter på autistiske mus. Sådanne mus blev opnået ved indgivelse af en immunmodulator til den gravide hun. poly (I: C)simulerer en viral infektion. I efterkommere født af syge kvinder blev de normale symptomer på autisme observeret – angst, nedsat socialitet, reducerede stemmekontakter, stereotype bevægelser. Det var med denne afkom, at forskere arbejdede.Ud over symptomerne på autisme, øges tarmernes permeabilitet flere gange, det vil sige, at "tarmtarmsyndromet" blev manifesteret. Således er musemodellen ret egnet til opgaven.

"Leaky gut syndrome" blev stærkt svækket ved at tilføje en bakterie til musens mad Bacteroides fragilis – Det sædvanlige element i menneskets normale intestinale mikroflora. Det er ikke helt klart præcis, hvordan bakterierne fungerede i dette tilfælde, da de selv ikke fik rod på det nye sted. Det er kun kendt, at de lidt ændrede forholdet mellem de resterende elementer i musemikrofloraen: 6 ud af 67 bakteriearter "ændrede deres tilstedeværelse i den samlede balance i retning af de tilsvarende forhold i normale (kontrol) mus.

Fig. 2. Testen for angst: jo mere tid musen bruger i midten, jo mindre er den angst; i dette tilfælde er antallet af kørsler for autister ikke faldet, men samtidig er tiden i centret faldet. På graferne er angivet: S – kontrolgruppe af mus, P – autistiske mus P + BF – autistiske, der er blevet behandlet B. fragilis. Skemaerne fra artiklen under drøftelse i Cell

Forandrede symptomerne på autisme? Ikke alle, men nogle af symptomerne er meget udglattede.Så faldt angsten hos autistiske mus (dette blev bedømt af tiden brugt med musen i midten af ​​den eksperimentelle opsætning, fig. 2), stereotypiske gentagelser af handlinger faldt (dette blev kontrolleret af testen med begravet glasballer), talekontakter blev hyppigere (selvom forskellig fra kontrollen). Samtidig blev prøver af socialitet og beredskab til interaktion (valget mellem en mus og en livløs genstand og valget mellem en kendt og en fremmed mus) behandlet af autisten på samme måde som den ubehandlede modstykke. Resultaterne af disse test er vist i fig. 3.

Fig. 3. Test for socialitet. C – stereotype bevægelser: jo mere musen begraver kugler, jo højere stereotype. D – Test for talekontakt: Antallet af og varigheden af ​​opkald reduceres i autister, men det stiger endnu højere end normen hos behandlede autister (Histogrammets øverste bjælke viser en ændring i signalets mønster). E – test for sociale kontakter: musen skal vælge mellem en stipendiat eller en livløs genstand såvel som mellem en velkendt og en ukjent mus; I begge tilfælde er autosociale indikatorer lavere end i kontrolgruppen, og behandling med bakterier ændrer ikke disse symptomer. På graferne er angivet: S – kontrolgruppe af mus, P – autistiske mus P + BF – autistiske, der er blevet behandlet B. fragilis. Skemaerne fra artiklen under drøftelse i Cell

Det var muligt at isolere et stof, der var 46 gange mere i blodet af autistiske mus end i normale mus: det er 4-ethylphenylsulfat (4EPS). Niveauet af dette stof genoprettes under behandlingen B. fragilis. Foruden ham blev nogle andre stoffer i forhøjede koncentrationer fundet i autistiske mus, og de blev også korrigeret ved hjælp af et bakterielt supplement; disse indbefatter for eksempel serotonin og indolpyruvat. Når normale mus blev injiceret med 4EPS dagligt i 3 uger, viste de øget angst og et forbedret startle respons. Imidlertid var andre test for tilstedeværelsen af ​​autismeproblemer negative: musene afvigede ikke fra kontrolpersoner. Det er svært at adskille den udviklede kroniske stress (daglige injektioner) fra den farmakologisk inducerede angst, selvom forfatterne insisterer på dette.

Sammenfatning af arbejdet konkluderer forskerne, at der er en klar sammenhæng mellem symptomerne på autisme og intestinal dysbiose. Giftige metabolitter, der kommer ind i blodet i en usund mave-tarmkanal, forværre autismens symptomer, og tværtimod sænker balancen af ​​intestinal mikroflora dem.Ifølge forfatterne har denne undersøgelse et stort potentiale i søgen efter stoffer til at rette op på symptomer på autisme.

Det skal bemærkes, at forholdet mellem hjerneaktivitet (adfærd) og intestinal ubalance var underforstået i lang tid. Så uundgåeligt kommer til at tænke på de kirurgiske eksperimenter, der blev udført af den engelske læge William Lane (W. A. ​​Lane), en ven og tilhænger af I. I. Mechnikov. De troede begge på mange sygdomme, herunder neurastheni og et dårligt humør, konsekvensen af ​​kolonens skadelige mikroflora. Men uanset om disse berømte videnskabsfolk, der arbejdede ved begyndelsen af ​​1900-tallet, var rigtige, vidnede mange pålidelige undersøgelser senere for virkeligheden af ​​forbindelsen mellem mikrofloraen og neurologiske manifestationer.

Samtidig er det helt for tidligt at tale om den akutte frigivelse af probiotika med B. fragilis, som man måske tror, ​​at have læst den optimistiske forfatters sammendrag af denne artikel. Den opmærksomme læseren af ​​"Elements" vil helt sikkert bemærke manglen på nødvendig kontrol i adfærdstest (en normal mus med colitis og hærdet bakterie) og selektiv behandling af autismeproblemer og en ændring i mønsteret af talekontakter hos mus behandlet med colitis.Derudover bakterien B. fragilis, der virker som et panacea for musen, er stadig normalt til stede hos mennesker, så det kan næppe virke hos mus og mennesker på en lignende måde. Forfatterne foreslog ikke nogen mekanisme, der forklarede den delvise eliminering af symptomerne på musautisme, og det er derfor umuligt at endog foreslå erstatning af denne bakterie med en anden, der er tilstrækkelig for menneskekroppen. Selvom det i virkeligheden var den dekrypterede mekanisme af en sådan interaktion, der i sidste ende ville have udsigt til at blive et fungerende stof.

Kilde: Sarah E. Reisman, Joseph F. Petrosino, Paul H. Patterson og Sarkis K . Mazmanian. Mikrobiota modulerer adfærdsmæssige og fysiologiske abnormaliteter associeret med neuro-udviklingsforstyrrelser // Cell. 2013. Fås online 5 december 2013.

Elena Naimark


Like this post? Please share to your friends:
Skriv et svar

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: