Toksikologisk detektivhistorie eller Balkan endemisk nefropati tilfælde

Toksikologisk detektivhistorie eller Balkan endemisk nefropati tilfælde

Dmitry Zharkov, Arthur Grollman, Victoria Sidorenko
"Science first hand" №5 / 6 (53/54), 2013

Denne usædvanlige type kronisk nefrit blev først opdaget i slutningen af ​​1950'erne. i små bebyggelser langs Donau og dens bifloder. Sygdommen ramte nyrernes proksimale tubuli, hvilket uundgåeligt forårsagede nervevævsfibrose og nyresvigt, og i halvdelen af ​​tilfældene udviklede kræft i den øvre urinveje.

Balkan endemisk nefropati blev en reel udfordring for forskere, der fra begyndelsen var berørt af sygdommens mærkelige selektivitet, som ikke kun kunne forklares af miljøfaktorer eller arvelige årsager. Løsningen af ​​denne gåde blev hjulpet af en lignende "epidemi", der fandt sted i Belgien i 1991, hvor omkring hundrede kvinder fra det "høje samfund" blev indlagt med nyredysfunktion efter at have taget kinesisk urte til vægttab. Som et resultat af disse detektive undersøgelser var forskerne i stand til at opdage plantedræbende toksin, hvilket forårsagede "ureprimerbar" DNA-skade i nyrecellerne.

Om forfatterne

Dmitry Olegovich Zharkov – Læge Biologisk Videnskab, Leder af Laboratoriet for Genomisk og Proteinteknik, Institut for Kemisk Biologi og Grundlæggende Medicin, Sibirisk Gren af ​​Det Russiske Videnskabsakademi (Novosibirsk), Leder af Laboratoriet for Proteinteknologi, Novosibirsk State University. Vinderen af ​​konkurrencen fra de bedste forskere fra det russiske videnskabsakademi 2004-2005. Diplom for præsidiet for det russiske videnskabsakademi for bidraget til udviklingen af ​​Sibiriens produktive kræfter (2007). Den nominelle pris for administrationen af ​​Novosibirsk-regionen til unge videnskabsmænd for videnskabelige resultater inden for grundforskning og anvendt forskning (2009). NSU-erklæring for mange års hårdt arbejde til gavn for universitetet (2014). Æresbevis for det russiske fundament for grundforskning til et stort bidrag til udviklingen af ​​videnskab, mange års frugtbart arbejde til støtte for grundlæggende videnskabelig forskning i Ekspertrådet for det russiske fundament for grundforskning (2015). Forfatter og medforfatter af 105 videnskabelige publikationer og 1 patent.

Arthur Grollman – Doctor of Medicine, leder af Laboratoriet for Kemisk Biologi, Afdeling for Farmakologiske Videnskaber, State University of New York (Stony Brook, USA). Til studier af Balkan endemisk nefropati blev han tildelt titlen som æresborger i Kroatien.Forfatter og medforfatter af mere end 200 videnskabelige artikler.

Victoria Sergeyevna Sidorenko – Kandidat af Biologiske Videnskab, Instruktør for Laboratoriet for Kemisk Biologi, Afdeling for Farmakologiske Videnskaber, State University of New York (Stony Brook, USA). Forfatter og medforfatter af 12 videnskabelige artikler.

Hvordan er du stadig ikke bange for at bo i denne verden? I en verden, hvor hver åndedrag, hver spist, kan være dødbringende? Faktisk er der i vores miljø en enorm mængde naturligvis usunde ting, som i kombination med en genetisk disposition kan føre til de mest alvorlige konsekvenser for helbredet. Overbevisende beviser for dette er den dramatiske og indviklede historie om en langsigtet søgning efter et plantedræbende toksin, der forårsagede den alvorligste nyreskade hos serbiske bønder og sekulære belgiske kvinder, som de umiddelbare deltagere fortalte.

Og så begyndte Smart Elsa at græde og beklage: "Hvis jeg gifte mig med Hans, og et barn bliver født, vil vi vokse op, og vi vil sende ham til ølkælderen for at bruge, pludselig vælger valget på hovedet og dræber ham til døden."

Brothers Grimm, Clever Elsa

Vidste du, at selv en enkelt kop kaffe indeholder ca. tusind forskellige kemikalier, hvoraf halvdelen er kræftfremkaldende? Denne opdagelse blev lavet af en amerikansk biokemist B.Ames, opfinderen af ​​den verdensberømte test for kemikaliernes mutagenicitet: Ifølge hans forskning indeholder en kop kaffe ca. fem hundrede forskellige kræftfremkaldende stoffer, men de er kun farlige i doser, der er mange størrelsesordener højere end "kaffeniveauet".

Et andet eksempel er aflatoksiner, svampe i slægten Aspergillusder påvirker mange fødevarer: jordnødder, majs, ris, oliven, mælk … Disse toksiner øger risikoen for levercancer stærkt, og hvis en person også har hepatitis B og variationer i nogle gener ansvarlig for metabolisk aktivering af xenobiotika ( indtages med mad), kræften er næsten garanteret.

I Kina er der for eksempel landdistrikter, hvor forekomsten af ​​levercancer slår alle verdensrekorder. Hvorfor? For det første spiser de mange jordnødder, der opbevares under fugtighedsforhold, der er ideelle til svampevækst; For det andet, fordi hygiejne og sanitet efterlader meget at ønske, er hepatitis voldsom her; For det tredje er gener bredt fordelt blandt lokalbefolkningen, hvilket bidrager til en mere effektiv omdannelse af aflatoksiner til mutagene derivater.

Du og jeg har ikke meget mening i frygt for aflatoksiner – hvis du ikke tygger mugne jordnødder. Det skal imidlertid klart forstås, at risikoen for at udvikle mange sygdomme, især kræft, afhænger af samspillet mellem miljøfaktorer og arvelighed. At identificere sådanne faktorer og forhindre eksponering af potentielle kræftfremkaldende stoffer i kroppen er ofte en ikke-triviel opgave.

Forskernes handlinger ligner i dette tilfælde klassiske detektivhistorier, hvor informationen omhyggeligt og forsigtigt indsamles, bestemmes kredsløbet af mistænkte på grundlag af kendte data, undersøgelsesforsøg udføres i form af laboratorietests, og risikofaktoren er endelig identificeret. Ofte er det ikke umiddelbart muligt at identificere et kræftfremkaldende eller toksin og bevise dets engagement …

Afsnit 1. På den smukke blå Donau

Salig er Donauens herlige bregne
Han vil hellige med sin død:
At møde ham jomfruen i paradiset
Med et lidenskabeligt smil vil flyve.

A. S. Pushkin, "Bakhchisarais Fountain"

I 1956 offentliggjorde den provinsielle bulgarske læge Y. Tanchev i den kendte journal Modern Medicine den første rapport om den mærkelige form for kronisk nefritis, der blev fundet i beboere i byen Vratsa og omegn.Det adskiller sig radikalt fra almindelig jade: det ramte kun voksne, udviklede sig langsomt, blev ikke ledsaget af hypertension og forhøjet protein i urinen. Den vigtigste forskel var, at patienterne havde gule palmer og såler – denne diagnostiske funktion blev senere kendt som "Tanchev-symptomet".

Når sygdommen ramte nyrernes proksimale tubuli, hvilket uundgåeligt forårsager fibrose af renvæv og derefter nyresvigt. Samtidig udviklede kræft i den øvre urogenitale kanal i næsten halvdelen af ​​tilfældene, hvilket er ret usædvanligt, da de fleste onkologiske sygdomme i urogenitale kanaler forekommer i dens nedre sektioner – blæren og urinrøret.

Så viste det sig, at lignende patienter blev observeret i Jugoslavien, Bulgarien og Rumænien, fra 1920'erne, og kun i små byer og landsbyer på Donau eller på dens bifloder. På grund af rækken af ​​rækken blev sygdommen kaldt "Balkan (Donau) endemisk nefropati".

Området med endemisk nefropati i Balkan er meget smal, selv om det berører flere lande på én gang: Serbien, Jugoslavien, Bulgarien og Rumænien.Sygdommen blev især observeret i befolkningen i små byer og landsbyer på Donau og dens bifloder. Fig. V. Sidorenko

Fra begyndelsen er epidemiologer blevet ramt af den underlige selektivitet af denne sygdom. Det kunne kun forekomme i en af ​​de to nabobyder og inde i landsbyen for at beslaglægge flere gårde beliggende enten i nærheden eller i forskellige ender af bosættelsen, men ikke røre resten. Alt dette var ikke i overensstemmelse med hypotesen om, at årsagen til sygdommen kunne være nogle miljømæssige faktorer. Og da sygdommen kun kunne påvirke flere medlemmer af en familie i en generation og i andre tilfælde påvirke flere generationer, var det svært at forklare det af arvelige årsager.

I midten af ​​XX århundrede. Antallet af tilfælde af Balkan endemisk nefropati var ifølge forskellige estimater 0,5-4% af det samlede antal indbyggere i de berørte områder, hvilket svarede til en meget høj incidensrate. I dette tilfælde døde patienten i ca. et år efter diagnosen. Imidlertid begyndte sygdommen i slutningen af ​​århundredet at falde, selvom det i vores dage i regionen r. Kolubara (Serbien) registrerer stadig nye sager. Alderslinjen er ændret: hvis i slutningen af ​​1950'erne.Den sygedes gennemsnitlige alder var 45 år, nu er det 69 år.

Balkan endemisk nefropati blev en reel udfordring for forskere. Genetiske faktorer er blandt de første mistænkte: måske findes en eller anden form for mutation blandt lokalbefolkningen, hvilket er årsagen til sygdommen? Faktisk blev et segment opdaget i det tredje kromosom, som kan tjene som en markør for udsættelse for nefropati.

Men det var ikke så nemt. Hypotesen for en patologisk mutation var i god overensstemmelse med den kendsgerning, at i nogle beboere, der forlod endemiske områder, blev udviklingen af ​​Balkannefropati observeret mange år efter flytningen. Men sygdommen ramte også indvandrere, der kom til Donau-bredden, langt fra, og det vidnede allerede ikke om genetiske faktorer. Det blev klart, at selvom genetisk disposition spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​Balkannefropati, tjener den ikke sin umiddelbare årsag.

Samtidig med de genetiske undersøgelser blev en søgning efter et toksin, der kunne føre til nefropati, lanceret. Vandanalyse afslørede ikke forekomsten af ​​tungmetalsalte i mængder, der var uacceptable for helbredet.Polycykliske aromatiske carbonhydrider (kendte nefrotoksiner og carcinogener), der udledes af kulminer, der ligger nær endemiske bosættelser, kunne også komme ind i lokalt vand, men disse mistanker blev ikke bekræftet. På grund af manglende beviser blev også versioner af mulig involvering af virus- og bakterieinfektioner og mangel på mikronæringsstoffer afvist.

Men under opmærksomhed faldt forskerne ochratoxin A – Et produkt af stofskiftet af nogle svampe, der ofte smitter mejeriprodukter, korn og bageriprodukter. Det var kendt, at dette toksin fører til nefropati og udvikling af maligne tumorer hos svin. Eksperimentelle undersøgelser af forsøgsdyr har vist, at toksinet danner kovalente komplekser ("addukter") med baserne af DNA, hvilket fører til forekomsten af ​​mutationer.

Episode 2. Død i fitness klubben

Og croutonen i vores restaurant hedder crouton. Dette er nøjagtig det samme stykke ristet brød, men en skål kan ikke koste otte dollars, men crouton kan. Og så begynder du at kigge efter i det mindste noget smag, der adskiller dette
Crouton fra skål. Og du finder!

X / f "Hvilke mænd taler om"

Forslaget om, at Ochratoxin A forårsager Balkan-nefropati, viste sig at være meget attraktivt, da lommer af fødevareforurening med det blev fundet i nogle endemiske områder i Bulgarien og Kroatien. Desuden blev der i nogle bulgarske patienter også påvist addukter af ochratoxin A med DNA i nyretumorvævet.

Det ser ud til at synderen blev opdaget, og inspektør Lestrade kunne allerede have udstedt en arrestordre … hvis ikke for en anden detektivhændelse, der fandt sted i 1991 i Belgien. Omkring hundrede kvinder fra det "høje samfund", der besøgte en glamourøs hybrid af en fitnessklub og en sanatoriumklinik, blev indlagt med nyredysfunktion efter at have taget kinesiske urtepræparater til vægttab. Sygdommen var så usædvanlig, at den fik et særligt navn – "kinesisk urte-nefropati". Det blev ledsaget af renal tubulær fibrose, der langsomt blev til renal dysfunktion. Nyrer blev transplanteret til alle ofrene som følge heraf, og nu har halvdelen af ​​patienterne udviklet kræft i øvre urinveje … Den opmærksomme læser har selvfølgelig allerede fået forbindelsen mellem Balkanbyen og den belgiske glamour.

Som det viste sig under undersøgelsen, hvor politiet også udover videnskabsfolk deltog, kinesiske urtepræparater til at tabe sig i stedet for urteekstrakt fra stefania chetyrehtychinkovoy (Stephania tetrandra) indeholdt et uddrag af en helt anden plante – kirkazon guan-fanji (Aristolochia fangchi). Utroligt var den dødelige fejl skyldtes ligheden mellem den hieroglyfiske stavning af kinesiske plantenavne.

På kinesisk skrives hieroglyffer, der betegner navne på to forskellige planter, stefanii chetyrehtychinkovoy og kirkazona guan-fanji, næsten på samme måde. Men i modsætning til uskadelige Stefania er kirkazon et sandt dræbeanlæg.

Den fytokemiske analyse, der viste tilstedeværelsen af ​​plantemetabolisme produkter – aristolochic syrer og deres derivater, aristolactams, bekræftede tilstedeværelsen af ​​kirkazon i lægemidler til vægttab. Yderligere undersøgelse af ofrenes nyrevæv viste tilstedeværelsen af ​​aristolochinsyreaddukter i deres DNA. Men addukter med ochratoxin blev ikke påvist enten hos patienter eller hos rotter, da de introducerede ekstrakter fra "mistænkte" tabletter.

Siden i tidligere studier af aristolochic syrer, deres nefrotoksiske ogdet kræftfremkaldende potentiale, den kinesiske urte-nefropati blev omdøbt til "aristolokhovoi nephropathy", og toksikologer besluttede at studere den nye mistænkte mere detaljeret. Først og fremmest bliver flere og flere nye tilfælde af nefropati fra kinesiske urter registreret over hele verden – og er det kun her, som Kirkazon skyldes?

Karakteristika for den mistænkte: en lang karriere inden for medicin

Til beskyttelse af hule organer, giv sammensætningen Three Chick-Thuba fra en hare hjerne, bære galde og sesam. For at bringe galdens ild ned, alternativt "Tre cihig-tuba" med sammensætningen af ​​saffron, bambus manna, mekonopsis helbladet, Svertia, kirkazona og mumie, som afhængigt af varmens styrke tildele kamfer eller hvid sandeltræ eller bezoar afhængigt af varmens styrke .

Zhud Shi

Og joseph! Bare tænk, Joseph var en skurk og en tyv!

A. Conan Doyle. "Søfartskontrakt"

Kirkazon var i kinesiske blandinger af god grund. Den første omtale af denne plante og dens helbredende egenskaber findes i Hippokrates 'skrifter. Forskellige typer Kirkazon (mere end hundrede af dem er kendt) er blevet brugt i traditionel medicin over hele verden. Kirkazon ordinary eller lomonosovidny (Aristolochia clematitis) vokser i Europa, indisk (A.indica) – i Sydasien, serpentin (A. serpentaria) – i Nordamerika, bracts (A. bracteolata) – i Afrika. Og de amerikanske indianers "slange rod" og de "tusind mennesker" af argentinske hyrder, gaucho – det er alle de samme Kirkazon.

Til venstre: Kirkazon ordinary, eller lomonosovidny (Aristolochia clematitis). Distribueret i Europa, den europæiske del af Rusland, Kaukasus og Nordkaukasus. Foto A. Korolyuk. Til højre: Den modne frugt af Lomonosovy kirkazon. Chuvashia, okr. Shumerlya, Kumashinsky reserve, Sokolova Polyana. Foto af S. Apollonov

Listen over sygdomme til behandling som denne plante er brugt i traditionel medicin er simpelthen fantastisk. Det ser ud til, at russisk folkemedicin er den eneste i verden, hvor den ikke bruges, og selv da vokser det tilsyneladende kun i de sydlige regioner i vores land. Der er mange indikationer på brugen af ​​Kirkazon: diarré, mavesmerter, slange og skorpionbid, forgiftning, prævention, seksuelt overførte sygdomme, sygdomme i centralnervesystemet og kardiovaskulære systemer, svampeinfektioner, malaria, orme, eksem, abscesser …

Samtidig var der praktisk taget intet bevis i alle disse tilfælde.Det er tilstrækkeligt at sige, at i Europa siden oldtiden, var Kirkazon almindeligt brugt i fødsel (på engelsk hedder det – birthwort, "forfædres græs"), baseret på den fjerne ydre lighed med sine blomster med livmoderen!

Alle dele af denne plante og alle dens typer indeholder aristolokhovysyrer og deres derivater i en eller anden mængde. Efter den nefrotoksiske og kræftfremkaldende virkning af en blanding af aristolochiske syrer blev vist på laboratorierotter i 1982, forsøgte man at isolere ethvert nyttigt stof fra planten gradvist ophørt. I Europa forbød brugen af ​​urtepræparater indeholdende kirkazony og ekstrakter fra dem, men kinesisk medicin fortsatte med at overholde deres traditioner.

Kriminalitetskontrol

Uidentificerede kriminelle brød ind i lagerets dør og stjal alle pelsgenstande med undtagelse af en kat, som tilsyneladende endnu ikke havde nået hætten.

Fra politiets rapport

Efter opdagelsen af ​​kirkezonens nefropatiske og kræftfremkaldende egenskaber opstod der et naturligt spørgsmål: Hvis Balkan-nefropati og kinesisk urte-nefropati er forårsaget af samme agent,hvordan blev befolkningen i Balkan udsat for aristolochinsyrer? Trods alt brugte indbyggerne i Donau-landsbyerne naturligvis ikke midlerne til traditionel kinesisk medicin. For at svare på dette spørgsmål gik en gruppe toksikologiske forskere fra USA og Kroatien med A. Grollman og B. Yelakovich til Donau.

Det viste sig, at i de fleste fattige landbrugsområder var grundlaget for diætet af beboere i områder, der var endemiske for Balkannefropati i tidligere tider, brød. Indtil for nylig har bønderne selv indsamlet hvede og malet korn i små lokale møller. Efter at have undersøgt afgrøderne og interviewet lokale beboere bekræftede forskerne, at den sædvanlige Kirirkazon for disse steder vokser i markerne som en ukrudt, og dens frø falder på møllen sammen med kornkornene.

Desuden: Kirkazonfrø er i størrelse og i vægt forskelligt fra hvede og adskilles ikke fra dem enten under tærskning eller i andre stadier af tilberedning af kornet til slibning. Spiser et brød brød om dagen, den gennemsnitlige beboer i landsbyen blev konstant udsat for aristolochinsyrer i betydelige doser. Når i slutningen af ​​XX århundrede. forbruget af lokale produkter er faldet, og sygdommen er blevet mindre almindelig.

Sådanne observationer gav mad til tanker, men de var naturligvis ikke nok til at bevise aristolochinsyrernes rolle i udviklingen af ​​Balkannefropati. Det forekom umuligt at kigge efter toksinet i mad: Det blev ikke fundet i brød bagt fra importerede råvarer, og for et halvt århundrede siden blev der ikke fundet mel. Derfor forsøgte lægerne at lave en analyse af addukter, som fungerede så godt i tilfælde af kinesisk urte-nefropati. Og dette gav resultatet: i tumor og normale væv af det kortikale stof af patienternes nyrer, selv mange år efter brugen af ​​brød lavet med egne hænder, blev der fundet addukter af aristolochinsyrer med DNA.

Og forskere har udført mange eksperimenter i laboratoriet om dyr og cellekulturer for pålideligt at bevise effekten af ​​cyrcazon-toksiner på cellen. Det viste sig at aristolochinsyre jeg er ansvarlig for nefrotoksicitet, og begge former for toksin, dvs. aristolochinsyre II, er også ansvarlige for carcinogenicitet. Nyrerne påvirkes specifikt, fordi der i cellerne i nyretubuli er specielle proteintransportører, der fjerner organiske syrer fra blodet i urinen – de fælder aristolochinsyremolekyler,som derefter interagerer med dets mål i cellerne i nyrepitelet.

Kirkazone indeholder to toksiner – aristolochinsyre I (øverst) og aristolochinsyre II, hvori i stedet for methoxygruppen OCH3 er et hydrogenatom. Gennem det reaktive carbonatom er aristolochiske syrer bundet til aminogrupperne i DNA-baserne. grøn farvede atomer C, hvid – H, rød – Åh, blå – N

Hvor var vagten?

Hver pige, hun fortalte ham, har sin egen interesse for livet, og kun en jeg bor som natvagter i et udenlandsk lagerhus. Enten gør noget med mig, far, eller jeg slutter mit liv …

I. Babel, "Odessa Stories"

I hele denne historie med aristolochinsyre forblev et øjeblik helt uforståeligt. Det er kendt, at DNA-xenobiotiske addukter sædvanligvis hurtigt fjernes fra genomet under virkningen af ​​en særlig cellulær mekanisme – nukleotid-excisionsreparation. Denne reparationsvej er involveret i tilfælde af skade, der forstyrrer stærkt DNA-strukturen. Det skelner mellem to grene: global genomisk reparation og transkriptionsafhængig reparation.

DNA-beskadigelse forårsaget af tilsætningen af ​​toksiner fjernes sædvanligvis fra genomet under virkningen af ​​en særlig cellulær mekanisme – nukleotid excision reparation, hvor der er to grene: global genomisk reparation og transkriptionsafhængig reparation. Den første kan reparere skade på et hvilket som helst tidspunkt i DNA, og transkriptionsafhængige – kun i gener, hvorfra messenger RNA læses, dvs. Transskriptionsprocessen. Af: (Batty & Wood, 2000)

Global genomisk reparation kan i princippet reparere beskadigelse på et hvilket som helst tidspunkt i DNA og transkriptionsafhængig – kun i gener, hvorfra skabelon RNA læses, dvs. Transskriptionsprocessen.

I den globale genomiske reparation er skaden først anerkendt af et særligt kompleks af sensorproteiner og proteiner, der hjælper med at udbrede en tæt pakket kromatinstruktur i kromosomet. Disse handlinger tjener som et signal til plantningen af ​​to proteinkomplekser, blandt hvilke der er to DNA-helicaser – enzymer, der er i stand til at opløse den dobbelte helix af DNA, dvs. opdele det i separate kæder. I det næste trin skærer specielle proteiner et stykke DNA, og DNA-polymerase enzymer fuldender den manglende del og genskaber den oprindelige sekvens.

Overvinder tuscany lomonosovid frugt. Chuvashia, okr. Shumerlya, bank Sura før Bobrovsky sands. Foto af S. Apollonov

Den anden måde at reparere er enklere: Skaden her findes hos selve RNA-polymerasen, som blot stopper ved skadestedet under transkription. Den "faste" polymerase fjernes fra nødstedet med specielle proteiner, og så går alt efter ordningen beskrevet ovenfor.

Hvorfor er adducts of aristolochic acid ikke fjernet fra DNA reparationssystemet, der vedvarer der i årtier?

Det viste sig, at de generelt undgår opmærksomheden fra den globale genomiske reparacit: sensorproteiner simpelthen ikke "se" og binder derfor ikke med dobbeltstrenget DNA, der indeholder sådanne addukter. Måske skyldes dette nogle strukturelle træk ved dette DNA: Som det viste sig, at hvis reparationssystemet er lidt "hjælp" ved at bryde hydrogenbindinger omkring aristolochsyreadduktet, så er skaden anerkendt perfekt.

Hvad angår transkriptionsafhængig reparation, kan den genkende DNA indeholdende aristolochsyre-addukter, men det virker kun, hvis DNA-strengen, der tjener som en skabelon til læsning af RNA, er beskadiget.Derfor er addukter i arbejdsgener kun fjernet fra en kæde og forbliver i den anden og forårsager mutationer.

Toksikologiske detektiver gik endog til store længder ved fuldt ud at definere sekvensen af ​​alle gener i tumorer fra flere dusin mennesker ramt af Balkan endemisk nefropati og kinesisk urte-nefropati. Det viste sig, at størstedelen af ​​disse mutationer blev dannet som et resultat af tilsætningen af ​​aristolochinsyre til den nitrogenholdige base af adenin, som er i sammensætningen af ​​den "inoperative" DNA-streng. Mange af de påviste mutationer påvirket p53 genet, en af ​​de vigtigste tumor suppressorer i cellen – dets inaktivering observeres i omkring halvdelen af ​​alle kræftformer.

Det er nemt at forestille sig, at når små mængder aristolochiske syrer konsumeres regelmæssigt med mad, kan den resulterende DNA-skade, som heller ikke "repareres", føre til kræft efter mange år.

I stedet for en epilog: Sundhedsministeriet advarer igen

Overvågning af kvaliteten af ​​pandekager viser, at de ikke er giftige. Hvis du er bange for at desfigure din talje, begrænse forbruget af pandekager. Hvis du bruger ublu doser, vil det være et farligt produkt.

G. G.Onishchenko, tidligere Chief Medical Officer i Den Russiske Føderation,
nu en assistent til formanden for regeringen

Således blev synderen i tilfælde af Balkan endemisk nefropati opdaget, og fejlen i det juridiske sprog er bevist i graden af ​​"manglen på rimelige tvivlstilstande". Hvad næste? Hvad handler en almindelig russisk eller amerikansk skatteyder for en sjælden Balkan-sygdom, hvis han heller ikke behandles af kinesiske healere?

Svaret på dette spørgsmål er meget enkelt. Mekanismen for toksicitet af aristolochinsyrer, som er beskrevet af amerikanske og kroatiske læger, er bestemt ikke begrænset til disse stoffer. Husk at den samme morgen kop kaffe indeholder op til fem hundrede kræftfremkaldende stoffer!

Herbariumprøve af den fælles Kirkona (Aristolochia clematitis L.). Samling CSBG SB RAS (NS)

I 1964 udstedte Chief Medical Officer i USA L. Terry den berømte rapport "Rygning og sundhed", som opsummerede de mange års arbejde i hundredevis af læger og forskere over hele verden. Siden da har Sundhedsministeriet ikke været træt at advare: rygning forårsager kræft. Det er sandsynligvis umuligt at beregne, hvor meget denne advarsel allerede har reddet liv, og hvilken økonomisk effekt de har givet.I øvrigt danner nitrosaminer, de vigtigste kræftfremkaldende produkter af tobaksforbrænding, også addukter med DNA, som fjernes ved hjælp af nukleotidekskisionsreparationssystemet. Det kan argumenteres for, at undersøgelsen af ​​aristolochinsyrer også vil bidrage til at forhindre forekomst af kræft hos mange mennesker.

I Europa og i Amerika er brugen af ​​Kirkazon i traditionel medicin allerede forbudt, selv om alle disse urtepræparater nemt kan købes online. Gruppen af ​​A. Grollman arbejder nu i Taiwan, hvor kinesisk traditionel medicin har taget dybe rødder og ikke vil give op, især i landdistrikterne, hvor der er få læger. Derfor er hyppigheden af ​​kræft i den øvre urinveje der er den højeste i verden.

Forfatterne vil overveje deres mål som opnået, hvis læserne forstår, at alle biologisk aktive stoffer i planter, uanset hvordan helbredende kinesiske, russiske eller bushman folkemedicin kan overveje dem, dukkede op under evolution til brug af selve planten og ikke til human behandling. Og selvom noget stof virkelig kan tjene os som medicin, vil det fungere bedre i sin rene form og i en omhyggeligt målt dosis.Derfor må du ikke bryde klogt urtete, der hjælper fra alt i verden – det er bedre at tage en pille oprettet på grundlag af lang og dyb videnskabelig forskning.

Forfatterne og redaktørerne takker k. B. n. E. L. Korolyuk (Central Siberian Botanical Garden i den sibiriske gren af ​​det russiske videnskabsakademi, Novosibirsk) til hjælp til fremstilling af illustrative materialer.

litteratur
1. Bamias G., Boletis J. Balkan nefropati: Evolution of our knowledge // Am. J. Kidney Dis. 2008. V. 52. Nej. 3. P. 606-616.
2. Clyne M. Aristolochic acid – et af de mest potente kræftfremkaldende stoffer, man vidste Nat. Rev. Uro. 2013. V. 10. Nej. 10. s. 552.
3. Grollman A. P. Aristolochinsyre-nefropati: Harbinger af en global iatrogen sygdom // Environ. Mol. Mutagen. 2013. V. 54. Nej. 1. P. 1-7.
4. Lee W., Ladanyi M. Genomics sporer kræftfremkaldende fingeraftryk // Sci. Oversat. Med. 2013. V. 5. Nej. 197. Artikel nr. 197fs31.


Like this post? Please share to your friends:
Skriv et svar

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: